• Голендухина Анна Витальевна
  • 2007
  • 23

Роль гликоделина в генезе репродуктивных потерь в I и II триместрах беременности автореферат диссертации для написания диплома, курсовой работы, тема для доклада и реферата

Роль гликоделина в генезе репродуктивных потерь в I и II триместрах беременности - темы дипломов, курсовиков, рефератов и докладов Ознакомиться с текстом работы
Специальность ВАК РФ: 14.00.01 — Акушерство и гинекология
  • Реферун рекомендует следующие темы дипломов:
  • Перинатальные аспекты невынашивания беременности
  • Реферун советует написать курсовую работу на тему:
  • Роль инфекции в невынашивании беременности
  • Реферун советует написать реферат на тему:
  • Иммунологические аспекты физиологической и осложненной беременности
  • Реферун предлагает написать доклад на тему:
  • Молекулярные аспекты инвазии трофобласта
  • Определение иммуноглобулинов к ВПГ и ЦМВ в сыворотке крови
  • Хирургические мероприятия при трубной беременности
  • Морфологическая характеристика трубной беременности
Поделиться с друзьями:

Выдержки из автореферата диссертации Голендухина Анна Витальевна, 2007, 14.00.01 — Акушерство и гинекология

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Важнейшими проблемами современного акушерства и перинатологии являются сохранение здоровья матери и рождение здорового ребенка Преждевременные роды, особенно сверхранние (в сроке 22-27 недель) и их последствия являются основной проблемой здоровья детей Известно, что затраты на медицинскую помощь новорожденным с очень низкой массой тела при рождении (ниже 1500 г) превосходят все другие виды медицинской помощи (В И Кулаков, 2002) Смертность среди новорожденных тесно связана с недоношенностью, а те дети, которые выживают, часто имеют стойкие физические и умственные отклонения Значительная их часть требует длительного амбулаторного и стационарного наблюдения по поводу инвалидности, как следствия родов (О В Макаров, 1996, К Нисвандер, А Эванс, 1999, Э Эн-кин, 1999) В связи с этим представляется актуальным уточнение материнских факторов, влияющих на перинатальный исход при сверхранних преждевременных родах

При сложившейся в современной России демографической ситуации приоритетной задачей представляется исследование различных аспектов невынашивания беременности Стабильно высокая частота невынашивания беременности (10-25%) заставляет искать новые подходы к исследованию этио-патогенеза данной патологии

Известно, что для нормального развития беременности фундаментальное значение имеет полноценная имплантация, которая возможна только при наличии чувствительного к ней эндометрия, эмбриона, достигшего стадии бластоцисты, и локальной иммуносупрессии (В А Ьеввеу, 2002) Возможным механизмом, позволяющим эмбриону проникнуть через эпителиальный барьер перед тем, как он внедряется глубоко в строму, является индукция имплантирующейся бластоцистой апоптоза в эндометрии Готовность эндометрия к имплантации максимальна лишь в период существования так называемого «окна зачатия», наличие которого обеспечивается сложным взаимодействием гормонов, рецепторов, иммунокомпетентных клеток, а также белков, ассоциированных с беременностью

Одним из таких белков является а2-микроглобулин фертильности (АМГФ), или гликоделин, который представляет собой димерный гликопро-теин, продуцируемый железами секреторного эндометрия Синтез гликоде-лина в эндометрии начинается в периовуляторный период, резко усиливается в периимплантационном периоде и сохраняется на высоком уровне в случае наступления беременности Данные многих авторов свидетельствуют о том, что нарушения имплантации и/или плацентации, ведущие к ранней потере беременности, связаны с дефицитом продукции гликоделина в эндометрии В отечественной и зарубежной литературе встречаются противоречивые данные об информативности показателей сывороточного и тканевого уровня гликоделина для прогнозирования репродуктивных нарушений (Н В Заро-

ченцева, 2003, С F Dalton, S М Laird, 1998) Однако в настоящее время накоплено недостаточно данных о взаимосвязи сывороточного и тканевого уровней белка, недостаточно изучено значение уровня продукции гликоделина во втором триместре беременности (Ю С Татаринов, Л В Посисеева, Д Д Пет-рунин 1998, L Nylund, 1992) Также мы не встретили данных о зависимости уровня гликоделина у беременных от возраста

Адекватный ответ иммунной системы матери определяет благоприятный исход беременности, однако наличие острой или персистирующей цито-мегаловирусной и герпетической инфекции является неблагоприятным фактором, ведущим к нарушению регуляции материнского иммунного ответа Изменения иммунных параметров вследствие персистенции вирусов могут вести вторично к активации бактериальной флоры, развитию аутоиммунных нарушений, и в случае прерывания беременности часто именно эти вторичные факторы рассматривают как причину прерывания В доступной литературе мы не встретили данных об изучении уровня гликоделина у беременных с персистирующей герпетической и цитомегаловирусной инфекцией В связи с этим, является актуальным изучение связи нарушений продукции гликоделина в эндометрии с преждевременным прерыванием беременности

Не менее актуальна разработка новых диагностических маркеров для прогнозирования течения и исхода гестации, а также уточнение связи персистирующей герпетической и цитомегаловирусной инфекции с невынашиванием беременности Все вышеуказанное, а также отсутствие реальной перспективы снижения частоты невынашивания беременности, определило актуальность настоящего исследования

Цель работы

Повышение эффективности своевременной диагностики угрозы прерывания беременности в I и II триместрах, направленное на снижение репродуктивных потерь

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи исследования

1 Изучить факторы, оказывающие влияние на перинатальный исход при сверхранних преждевременных родах

2 Оценить процесс апоптоза по степени активности Ca2+/Mg2+-зависимой эндонуклеазы и цитохромоксидазы в период первой волны инвазии цитотрофобласта при патологическом течении беременности

3 Исследовать взаимосвязь между сывороточным и тканевым уровнями гликоделина и оценить уровень гликоделина в сыворотке периферической крови и децидуальной ткани у женщин с различными формами невынашивания беременности в I и II триместрах

4 Изучить взаимосвязь между продукцией гликоделина, степенью активности герпетической и цитомегаловирусной инфекции и невынашиванием беременности

Научная новизна работы

Впервые показана корреляция сывороточного уровня гликоделина с возрастом беременной

Впервые показана корреляция тканевого и сывороточного уровней гликоделина у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков

Впервые выявлена значимость изменения продукции гликоделина при невынашивании беременности во II триместре

Уточнена связь активации герпетической и цитомегаловирусной инфекции с развитием самопроизвольного прерывания беременности

Разработан новый скрининговый метод выявления группы риска по невынашиванию беременности в I и II триместре путем определения уровня гликоделина и иммуноглобулинов к ВПГ и ЦМВ в сыворотке крови женщин

Практическая значимость работы

Показана целесообразность динамического контроля уровня гликоделина в сыворотке периферической крови беременных с различными формами невынашивания на протяжении I и II триместров

Установленная взаимосвязь между активацией герпетической и цитомегаловирусной инфекции и изменением продукции гликоделина является важным критерием для выявления групп риска по невынашиванию беременности и определения оптимальной тактики ведения таких пациенток

Основные положения, выносимые на защиту

1 Изменения продукции гликоделина при патологическом течении геста-ции в I и II триместрах носят разнонаправленный характер в I триместре самопроизвольное прерывание беременности происходит на фоне снижения, а во II триместре - на фоне повышения выработки гликоделина

2. Начавшийся самопроизвольный аборт в I триместре сопровождается снижением уровня гликоделина в децидуальной ткани, высокой частотой активации персистирующей герпетической инфекции, а также вовлечением митохондриальных факторов апоптоза при отторжении плодного яйца

3 Неразвивающаяся беременность в I триместре характеризуется нормальным уровнем гликоделина в децидуальной ткани и сыворотке крови, высокой частотой активации цитомегаловирусной инфекции, и не сопровождается активацией реакций клеточного апоптоза, что свидетельствует о недостаточной активности механизмов отторжения погибшего плодного яйца

4 Самопроизвольное прерывание беременности во II триместре происходит на фоне повышения уровня гликоделина в сыворотке крови беременных и активации персистирующей цитомегаловирусной инфекции

5 Определение концентрации гликоделина и иммуноглобулинов к ВПГ и ЦМВ в сыворотке крови на протяжении I и II триместров является информативным неинвазивным методом контроля развития беременности, позволяющим проводить своевременную и адекватную терапию невынашивания

Апробация работы и реализация результатов исследования

Основные положения диссертационной работы используются в лекционном материале тематических и сертификационных циклов, проводимых на кафедре акушерства и гинекологии №3 ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета Практические результаты исследования внедрены в работу женской консультации и отделения гинекологии МЛПУЗ «Городская больница № 20» г Ростова-на-Дону

Основные положения работы представлены на VIII и IX Всероссийских форумах «Мать и дитя» (Москва, 2006, 2007), на научно-практических конференциях "Перинатальные инфекции лечить или нет9" (Ростов-на-Дону, 2006), 60-я итоговая научная конференция молодых ученых и специалистов РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2006), «Преждевременные роды Недоношенный ребенок» (Ростов-на-Дону, 2007)

Апробация работы проведена на научной конференции кафедры акушерства и гинекологии № 3 Ростовского государственного медицинского университета 5 мая 2007 года

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 в центральной печати

Объем и структура работы

выводы

1 Факторами, повышающими вероятность неблагоприятного перинатального исхода при сверхранних преждевременных родах, являются наличие более 2 родов в анамнезе, развитие нарушений влагалищного микробиоценоза во время настоящей беременности и возраст матери более 30 лет, при этом существует отрицательная корреляция между возрастом беременной и сывороточным уровнем гликоделина, что связано с повышенным риском невынашивания беременности

2 Начавшийся самопроизвольный аборт в I триместре характеризуется вовлечением митохондриальных факторов апоптоза, что подтверждается достоверным повышением активности цитохромоксидазы по сравнению с контролем Неразвивающаяся беременность в I триместре не сопровождается активацией реакций клеточного апоптоза, что свидетельствует о недостаточной активности механизмов отторжения погибшего плодного яйца

3 Имеет место положительная корреляция между тканевым (в дециду-альной ткани) и сывороточным уровнями гликоделина, изменения продукции гликоделина при самопроизвольном прерывании беременности в I и II триместрах носят разнонаправленный характер в I триместре происходит снижение, а во II триместре - повышение содержания гликоделина в сыворотке крови беременных

4 Сочетание активации персистирующей герпетической инфекции и сниженной продукции иммуносупрессорного белка гликоделина в де-цидуальной ткани свидетельствует о высоком риске прерывания беременности в I триместре

5 В структуре патогенетических факторов неразвивающейся беременности в I триместре превалирует поражение плодного яйца цитомегалови-русной инфекцией, тогда как изменение локального иммунного статуса имеет меньшее значение, о чем свидетельствует сохранение выработки гликоделина на уровне контроля, угроза невынашивания и развитие сверхранних преждевременных родов во II триместре в 60% случаев сочетается с активацией ЦМВИ и повышением содержания гликоделина в сыворотке крови беременных

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 У женщин группы высокого риска по невынашиванию беременности в I триместре целесообразно определять уровень сывороточного гликоделина в сроке 6-8 нед При этом его снижение менее 110 нг/мл с большой вероятностью свидетельствует об угрозе прерывания беременности

2 В I триместре беременности целесообразно исследование антител к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу в сыворотке крови женщин Активация персистирующей герпетической инфекции в сочетании со

снижением уровня гликоделина в сыворотке периферической крови можно рассматривать как неблагоприятный прогностический признак для дальнейшего прогрессирования беременности Активация ЦМВИ свидетельствует о повышении риска неразвивающейся беременности

3 У женщин группы высокого риска по невынашиванию беременности во II триместре целесообразно исследование уровня сывороточного гликоделина в сроке 22-27 нед При этом повышение его уровня более 132,5 нг/мл является маркером угрозы прерывания беременности

4 Во II триместре беременности целесообразно исследование антител к ЦМВИ в сыворотке крови женщин Активация перСистирующей ЦМВИ на фоне повышения содержания гликоделина в сыворотке крови указывает на высокую вероятность неблагоприятного исхода беременности

5 При составлении перинатального прогноза сверхранних преждевременных родов необходимо учитывать факторы, повышающие вероятность неблагоприятного исхода возраст матери более 30 лет, наличие более 2 родов в анамнезе, а также развитие нарушений микробиоценоза в нижнем отделе генитального тракта во время настоящей беременности

Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации

1 Голендухина А В Влияние сывороточного уровня гликоделина на исход беременности в первом триместре // 60-я Итоговая научная конференция молодых ученых РостГМУ, - Ростов-на-Дону, -2006,- с 20-21

2 Голендухина А В Частота встречаемости герпетической и цитомегалови-русной инфекций у женщин с различными формами невынашивания беременности ранних сроков // 60-я Итоговая научная конференция молодых ученых РостГМУ, - Ростов-на-Дону, - 2006, - с 23

3 Буштырева И О , Голендухина А В , Чернавский В В Содержание гликоделина в сыворотке крови беременных с различными формами невынашивания в I триместре // Перинатальные инфекции лечить или нет9 Материалы научно-практической конференции - Ростов-на-Дону -2006, -с 68-69

4 Буштырева И О , Голендухина А В , Чернавский В В Сывороточный уровень гликоделина у беременных с наличием герпетической и цитомегало-вирусной инфекций в I триместре // Материалы VIII Научного Форума «Мать и дитя» - М - 2006 - с 54-55

5 Буштырева И О, Голендухина А В , Чернавский В В Содержание гликоделина в децидуальной ткани и сыворотке крови больных на протяжении I триместра //Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя» - Казань - 2007г - с 23

6 Буштырева И О, Голендухина А В , Чернавский В В , Осипова В Я Уровень сывороточного гликоделина в I триместре у женщин разных возрастных групп // Материалы 1-го регионального научного форума «Мать и дитя» - Казань - 2007г - с 23

7 Буштырева И О , Голендухина А В , Чернавский В В Различные исходы беременности в I триместре при наличии персистирующей герпес-вирусной инфекции и нарушенной продукции гликоделина // Преждевременные роды Недоношенный ребенок Материалы научно-практической конференции - Ростов-на-Дону -2007 - с 52-54

8 Буштырева И О , Голендухина А В , Чернавский В В Материнские факторы, влияющие на перинатальный исход для новорожденных с ЭНМТ // Преждевременные роды Недоношенный ребенок Материалы научно-практической конференции - Ростов-на-Дону -2007 - с 54-57

9 Буштырева И О , Голендухина А В , Чернавский В В Молекулярные аспекты невынашивания беременности в I триместре // Материалы IX Научного Форума «Мать и дитя» - М - 2007 - с 124-125

10 Буштырева И О , Голендухина А В , Чернавский В В , Шестопалов А В Исследование гликоделина в I триместре нормальной и осложненной беременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии -2007 - №4 - с 29-30

Поделиться с друзьями: