• Яшин Денис Владимирович
  • 2004
  • 24

Сравнительная характеристика цитотоксических белков и апоптотических процессов в клетках лимфоидной и нелимфоидной природы автореферат диссертации для написания диплома, курсовой работы, тема для доклада и реферата

Сравнительная характеристика цитотоксических белков и апоптотических процессов в клетках лимфоидной и нелимфоидной природы - темы дипломов, курсовиков, рефератов и докладов Ознакомиться с текстом работы
Специальность ВАК РФ: 03.00.03 — Молекулярная биология
  • Реферун рекомендует следующие темы дипломов:
  • Характеристика механизмов цитотоксичности ЛАК клеток
  • Белки, ферменты и реактивы
  • Реферун советует написать курсовую работу на тему:
  • Экспрессия генов, отвечающих за иммунологические функции дендритных клеток
  • Возможности клинического использования дендритных клеток, обладающих иммунорегуляторными свойствами
  • Реферун советует написать реферат на тему:
  • Промывка чипов после гибридизации к
  • Факторы теплового шока как детекторы стресса
  • Реферун предлагает написать доклад на тему:
  • Дозозависимый эффект действия
  • Экспрессия мРНК кортикотропин-рилизинг гормона клетками тимуса крыс в норме и после введения
Поделиться с друзьями:

Выдержки из автореферата диссертации Яшин Денис Владимирович, 2004, 03.00.03 — Молекулярная биология

Актуальность проблемы. Одним из приоритетных направлений современной биологической науки является изучение молекулярных механизмов иммунитета.

Известно, что ключевую роль в уничтожении опасных для организма клеток, таких как зараженные вирусом клетки и раковые клетки, выполняют цитолитические лимфоциты. Описаны два вида цитолитических лимфоцитов: цитолитические Т-лимфоциты и естественные киллеры. Естественные киллеры являются важной частью врожденной иммунной системы, в то время как цитолитические Т-лимфоциты являются высокодифференцированной и эффективной частью адаптивного иммунного ответа. Однако для всех цитолитических лимфоцитов предполагается существование единых механизмов лизиса клеток.

При взаимодействии рецепторов цитолитических лимфоцитов с чужеродными антигенными детерминантами происходит активация эффектора. При этом повышается уровень экспрессии генов цитотоксических белков и происходит встраивание этих белков в мембрану или секреция их в зону контакта. При взаимодействии клеток-мишеней с цитотоксическими белками клетки гибнут.

На сегодняшний день, известно огромное количество цитотоксических белков, выделяемых клетками иммунной системы. Наиболее известными из них являются такие белки как фактор некроза опухолей (TNF), Fas-лиганд, лимфотоксины, у интерферон, перфорин. Но трудно объяснить цитолитическое действие лимфоцитов лишь описанными белками.

Поэтому изучение цитотоксических белков и механизмов их действия может способствовать лучшему пониманию механизмов действия иммунной системы.

Цели и задачи работы. Целью настоящей работы было исследование

механизмов лизиса опухолевых клеток под действием лимфокин

активированных киллеров (ЛАК клеток). Основными задачами были

характеристика белков, секретированных

1 РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ <

БИБЛИОТЕКА |

клетками при их контакте и описание путей проведения апоптотичсекого сигнала, индуцированного этими белками, в клетках мишенях.

Научная новизна и практическая ценность работы. Установлено, что ЛАК клетки, активированные IL-2 в течении 6 суток, лизируют раковые клетки различными путями -контактный путь лизиса зависит от проведения апоптотического сигнала с помощью взаимодействия FasL на поверхности лимфоцита с Fas-рецептором на клетке-мишени, а секреторный реализуется с помощью цитотоксических для Fas" клеток L-929 белков. Показано, что Fas-FasL взаимодействие не только индуцирует лизис раковых клеток, но и принимает участие в регуляции процессов цитолиза и секреции цитотоксических белков. Впервые показано, что секреция цитотоксических белков лимфоцитами проходит через аппарат Гольджи. Охарактеризованы цитотоксические белки, секретируемые лимфоцитами, которые являются фрагментами комплекса Tag7-Hsp70. Продемонстрировано, что при избытке раковых клеток они лизируют лимфоциты, используя для этого набор цитотоксических белков, родственных Установлено, что

апоптотический сигнал в клетках-мишенях проходит несколькими путями, быстрая смерть клеток через 3 часа зависит от проведения сигнала по каспазному пути, медленная через 24 часа идет только с участием митохондрии. Однако механизмы проведения сигнала с участием митохондрии различны для белков ЛАК клеток и нелимфоидных клеток.

Работа расширяет представления о механизме действия цитолитических лимфоцитов. Описание цитотоксических белков открывает возможности получения их. в гомогенном состоянии, создания на основе этих белков противоопухолевых препаратов и использования их в медицинской практике для терапии и ранней диагностики онкологических заболеваний. Изучение механизмов цитолиза опухолевых клеток и характеристика* процессов, участвующих в регуляции ЛАК-зависимого цитолиза, позволит разработать путь направленной регуляции цитолитического действия лимфоцитов.

Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на конференции "Горизонты физико-химической биологии", Пущино, Россия, 28.05-2.06.2000, международной конференции "Current problems of molecular genetics and cell biology", ИБГ РАН, Москва, Россия, 19.10.2000, конференции Конференция "Клеточная биология на пороге XXI века" Санкт-Петербург, Россия, 17.10.-19.10.2000., международной конференции "Apoptosis 2003", Люксембург, 29.01.-1.02.2003, международной конференции "Molecular genetics of eukaryotes", ИБГ РАН, Москва, Россия, 4.02.-7.02.2003.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 91 странице и состоит из следующих частей: введение, обзор литературы, результаты и обсуждение, выводы, материалы и методы и список литературы. Работа содержит 2 таблицы, 20 рисунков, библиография включает 106 источников.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Сащенко Л.П., Духанина Е.А., Лукьянова Т.И., Романова Е.А., Яшин Д.В., Юдинкова Е.С., Яровая О.В., Разин С.В., Гнучев Н.В.. "При физическом контакте эритроидных клеток человека и фибробластов мыши активируется экспрессия как секретируемых, так и связанных с клеточными мембранами цитотоксических факторов." Доклада: Академии Наук, 1999, 368 №1, 122124.

2. Сащенко Л.П., Духанина Е.А., Лукьянова Т.И., Кабанова О.Д., Романова Е.А., , Яшин Д.В., Шаталов Ю.В., Гнучев Н.В. "Молекулярные механизмы гибели опухолевых клеток-мишеней под действием лак клеток человека." Молекулярная Биология 2000, т.34, №5, 816-820.

3. Яшин Д.В., Духанина Е. А., Кабанова О. Д., Лукьянова Т. И., Романова Е. А., Сащенко Л. П., Шаталов Ю.В. Сколышева Л. К., Гнучев Н. В. "Специфическая гибель клеток L-929 под действием цитотоксических белков лимфоидных и эритроидных клеток." Доклады Академии Наук, 2002, том 383, №5,694-697.

4. Sashchenko L.P., Dukhanina E.A., Yashin D.V., Shatalov Y.V., Romanova E.A., Korobko E.V., Demin A.V., Lukyanova T.I., Kabanova O.D., Khaidukov S.V., Kiselev S.L., Gabibov A.G., Gnuchev N.V., Georgiev G.P.. Peptidoglycan "Recognition Protein Tag7 Forms a Cytotoxic Complex with Heat Shock Protein 70 in Solution and in Lymphocytes." Journal of. Biological Chemistry, 2004, vol. 279,2117-2124.

5. Яшин Д.В., Сащенко Л.П., Духанина Е.А., Романова Е.А., Лукьянова Т.И., Кабанова О.Д., Сорокин В.А., Гнучев Н.В. ЛАК клетки убивают Fas раковые клетки с помощью комплекса белков Tag7/Hsp70, секретируемого из аппарата Гольджи. Доклады Академии Наук, 2004, т.395 №1,132-134.

Поделиться с друзьями: